Расскажу, кстати, пару лайфхаков по мотивам pharmdeground-подкастов про психоактивные растения, точнее – растения, из которых что-то психоактивное можно достать. Возьмем, например, канареечник. Эта трава настолько неприхотлива, что растет практически всюду, ее можно найти даже на городской лужайке. При этом она содержит такие прекрасные вещества, как диметилтриптамин и 5-метоксидиметилтриптамин. Возникает вопрос: как их из канареечника извлечь? Достаточно просто. Некоторое количество растительной массы кладется в колбу и далее экстрагируется либо полярным, либо неполярным растворителем. Лучше всего для этой цели подходит диэтиловый эфир, но сгодится и ацетон из ближайшего строймага. То, что можно экстрагировать и поляркой, и неполяркой, связано с тем, что искомые вещества содержатся в канареечнике как в виде свободного основания, так и связаны какими-то кислотами. Главное – не слишком перегревать колбу, так как триптамины довольно чувствительны к воздействию высоких температур. Полученные вещества можно разделить на колонке или провести ТСХ в целях обнаружения посторонних веществ. Итоговое дерьмо можно курить либо жрать с ингибиторами моноаминоксидазы. Единственное – продукт будет сильно подкрашен ввиду наличия в канареечнике активных красителей.
Далее – пара слов о том, как рационально выращивать коноплю. Про гроубоксы рассказывать, наверное, не буду, не маленькие. Поведаю же я о том, что хмель, растущий в наших широтах, относится к тому же, в общем-то, роду, что и конопля – они даже могут переопыляться. Есть данные о том, что переопыленные гибриды тоже содержат интересные всем нам соединения, однако идея состоит немного в другом. При определенных умениях и тренировках можно вырастить растение конопли и привить на него лозу хмеля. В результате получится франкенштейновское растение, которое будет спокойно расти в нашем климате, содержать больше растительной массы, выделять масло, которое, в отличие от масла хмеля, будет содержать необходимые вещества и нести больше шишек. При этом никто и никогда не приебется к тому, что у вас растет хмель. А то, что от него будет нести коноплей – ну так что ж, такой вот хмель, продают же мыло с запахом конопли, почему бы и хмелю ею не пахнуть? О том, что из этого хмеля можно сварить весьма необычное пиво, вы, наверное, уже догадались сами.
Говоря о других «бригадах» химиков, действующих в стране, из тех, кого можно упомянуть, назову группировку «Спектр» (SYD). Она тусит в самом сердце«Гиперлаб» – одного из главных отечественных форумов, посвященных нашей проблематике. Если зайти на «Гиперлаб» «с улицы», то можно увидеть лишь самые банальные, порой – анекдотические вопросы типа: «я неделю сидел на фене, как вывести из мочи, завтра в военкомат на медкомиссию»? Однако это только верхушка айсберга. Там есть закрытые форумы, открывающиеся по мере развития юзера на форуме. Development crew – ребята серьезнее и конспиративнее нас. На самом дне этой карфагенской ямы и находится та часть«Спектра», которая готова светиться в обычных сетях. Единственное ограничение «Гиперлаба» – опиаты: за их обсуждение следует удаление и бан, философия держателей форума запрещает популяризацию синтеза веществ, ведущих к явной физиологической зависимости.
Последнее вообще является больной темой, актуальной отчасти в контексте событий с Крымом-2014, когда порядка тысячи наркозависимых лишились возможности легально получать метадон и бупренорфин в рамках одобренной ООН заместительной поддерживающей терапии, которая применялась в Украине с 2005. По некоторым данным, около сотни из них уже умерло, несколько – осуждены за хранение, поскольку по российским законам ЗПТ запрещена, и реабилитация наркозависимых основывается на детоксикации.
Криминализация веществ, которые раньше помогали джанки выжить, требует поиска новых дешевых легальных соединений. Расскажу про еще один лайфхак из Pharmdeground-подкастов, который, возможно, мог бы продлить кому-то жизнь.
Уже не первый год прогрессивная общественность смотрит на препарат «Лоперамид» и думает, как протащить его через ГЭБ: кто-то пытается его курить, другие засовывают в задницу, однако достигнуть желаемого эффекта толком не получается. При этом по своей структуре это не только опиат, его периферическое действие вызвано тем, что он является идеальным субстратом для Р-гликопротеина – это такое дерьмо, которое мешает усваиваться всяческим скулачевским убер-антиоксидантам, и на хрен оно само по себе нужно в организме – не очень понятно. У ряда других медицинских препаратов в качестве побочного эффекта идет ингибирование этого фермента. К ним относятся хинин, хинидин, а из максимально доступного – «Верапамил». Это старый бета-блокатор, который в качестве бета-блокатора работает крайне хреново: имеет дозировки в районе 160 мг, а то и больше, выписывается бабушкам и толком не оказывает нужного эффекта.
Спасительная для джанки идея о том, как годно упороться по аптеке, реализуется следующим образом. Вначале человек съедает 160 мг «Верапамила», выжидает 30 минут (время его максимальной концентрации в плазме, ну и, по логике, полное ингибирование ферментов), после чего хавает несколько капсул «Лоперамида». «Лоперамид» продается в капсулах по 2 мг, стоит достаточно дешево. По результатам проведенных нами проверок его сила в попугаях (морфиновых единицах) сравнима с метадоном, длительность воздействия – около дня. Спустя день «Верапамил» просто выводится из организма, и «Лоперамид» неплохо связывается гликопротеинами. Ну и получается, что суммарная дозировка в пределах 30–40 мг, которая унесет среднестатистического человека в облака, обойдется рублей в 30–40. То есть вместо того, чтобы сосать член у барыги, опиоидные наркоманы могут смело занимать очередь в ближайшую аптеку и приобретать эти два типа препаратов.
Стоит, однако, учитывать, что в случаях совместного приема с препаратами типа амфетамина, «Верапамил» проявляет свою активность на сердце, вызывая бешеный экстрасистол, так что в такой ситуации мы по-человечески рекомендуем исключить из рациона спиды. В остальном же все просто замечательно.
В наших ближайших планах – создание вещества, которое по версии Калигари могло бы иметь эффекты экстази, оставаясь легальным. Для этой цели мы использовали новейшую программу для докинга (предсказание фармакологической активности препаратов) и банку со всеми необходимыми прекурсорами с барского плеча (снова хлопает по своей торбе – прим. ред.).
Как и в случае с другими группами веществ, нам интересно установить, что является сутью рецептора. Чтобы понять, о чем речь, нужно раскрыть содержание термина «эндогенные лиганды». Лиганды – это некие агенты, вырабатывающиеся в теле человека и вступающие в связь с такими акцепторами, как рецепторы, например – серотониновый рецептор, в ведомстве которого находятся зрение, двигательная активность, переживание радости. Лигандом этого рецептора является 5-гидрокситриптамин. Когда вы принимаете какое-либо вещество, его молекулы встраиваются в рецептор, изменяя характер протекания нейропроцессов.
Так вот, нам интересно узнать, почему для рецептора, создававшегося в ходе эволюции сотни миллионов лет, природой предусмотрены настолько слабые естественнные, эндогенные лиганды? Интересно, почему какой-нибудь 4-хлор-амфетамин настолько хорошо встает в рецептор, что после этого человек на всю жизнь остается овощем, так как вся серотониновая система мозга, а с ней, по сути, и человек «сгорает»?
Исследования показывают, что к более древним рецепторам, например β-адренорецепторам, связанным с психомоторным возбуждением двигательной системы (опасность – беги, ништяк – хватай), довольно сложно подобрать и синтезировать вещества: они, как правило, имеют довольно узкий каркас. К эволюционно молодым же, например каннабиноидным рецепторам, контролирующим оборот монаминов и, следовательно, более сложные вещи (веселье, бесстрашие, некоторые аспекты ВНД), вещества подобрать проще. Но есть свои нюансы – так, в случае с каннабиноидными рецепторами достаточно навесить на молекулу что-нибудь поувесистее, неважно что, и эффект наверняка будет, поэтому я эти рецепторы называю «шлюхами». Второй фактор нарастающей популярности спайсов.
Вообще, в связи со всей этой эволюционной темой часто можно услышать про «психофизиологический» и «психофизический» конфликты: в какой мере состояние сознания зависит от химических процессов мозга и что первично. Насколько мы можем судить, эти явления не являются ни строго антагонистичными, ни строго каузальными в отношении друг друга. Так, эволюционно для тела невыгодно быть сильно счастливым на эндогенном уровне, однако это не означает автоматическую вовлеченность нас в круги животного царства, мы просто в чем-то совпадаем со своей физиологией, а в чем-то нет. Многие нейрофизиологические процессы протекают вообще параллельно нашему сознанию, какие-то из них оказывают на нас влияние, которое нельзя осознать, какие-то, скорее всего, вообще не оказывают.
Если говорить про будущее фармакологии, то недавно мы прочитали новость о создании «машины для сборки молекул» – устройства, которое, как заметили у нас в группе, немного похоже на автоматический синтезатор олигов, то есть принцип работы тот же, технологии уже лет 20–30, однако ее развитие и внедрение сегодня могут серьезно изменить лицо всей органической химии.
«Химики из университета Иллинойса под руководством Мартина Бёрка построили устройство, которое способно сделать сборку любых органических молекул такой же простой, как печать деталей на 3D-принтере. Автоматизация этого процесса позволит ускорить разработку новых лекарств и других технологий, зависящих от синтеза «небольших молекул».
«Небольшими молекулами» называют класс компактных органических молекул, которые широко используются, например, в качестве основы лекарственных средств в медицине. Также с их помощью биологи изучают свойства клеток и тканей. Но такие молекулы очень сложно синтезировать в лаборатории.
Еще лет 20 назад производство некоего заданного вещества было нетривиальной задачей само по себе. Можно было потратить года на поиски путей, которые приводили, в конце концов, к получению нужной молекулы. В последние годы теория сильно продвинулась вперёд, и процесс получения нужного вещества стал зависеть только от наличия необходимого оборудования и финансирования. А с таким устройством вопрос синтеза заключается чуть ли не в нескольких кликах мышью.
Молекулярная машина работает, собирая необходимые молекулы из более простых компонентов, которые служат строительными блоками. Она уже продемонстрировала создание 14 различных молекул, в том числе сложных для синтеза кольцевых структур. Один из научных обозревателей даже назвал это открытие “концом эры синтеза”.
В первую очередь компания, основанная Бёрком, специализируется на лекарствах от грибка. Ожидается, что развитие технологии создаст уникальные возможности и в других областях медицины. Возможность собрать практически любую молекулу поможет преодолеть текущее узкое место, заключающееся в синтезе необходимых веществ, и позволит ускорить исследования в группах, в которых нет специалистов по органическому синтезу».(
http://geektimes.ru/post/247202/).
Я считаю что эта машина, как технологическая квинтессенция человеческого опыта, несомненно упростит жизнь химикам, и в обозримом будущем ее можно будет встретить в каждой серьезной лаборатории. Однако следует понимать, что она может делать лишь то, что уже может человек. Если же говорить про качественные изменения, то я считаю, что первыми в их числе в скором времени станет переход к ферментативному и микроволновому катализу, которые позже также смогут осуществляться при помощи этого устройства.
В следующей беседе мы обстоятельнее поговорим об эволюции сознания, теориях, связывающих ее с приемом психоделиков, а также технологических рубежах химии и готовности общества принять их. Готовьте вопросы и до новых встреч! (растворяется в пассажиропотоке – прим. редакции).
